Mūsų tyrimas rodo, kad Ganoderma lucidum/reishi/lingzhi pasižymi priešnavikinėmis savybėmis osteosarkomos ląstelėse in vitro.Nustatyta, kad Ganoderma lucidum slopina krūties vėžio ląstelių augimą ir migraciją, slopindama Wnt/β-katenino signalizaciją.Jis slopina plaučių vėžį, sutrikdydamas židinio sukibimą ir sukeldamas MDM2 sukeltą šliužų skaidymą.Ganoderma lucidum slopina krūties vėžį, sumažindama PI3K / AKT / mTOR kelią, o Ganoderma lucidum vaidina priešnavikinį vaidmenį ūminės leukemijos ląstelėse, blokuodama MAPK kelią.
CCK-8 ir kolonijų susidarymo tyrimai, skirti įvertinti Ganoderma lucidum poveikį osteosarkomos ląstelių linijos gyvybingumui ir proliferacijai, parodė, kad Ganoderma lucidum slopina MG63 ir U2-OS ląstelių proliferaciją priklausomai nuo laiko ir koncentracijos ir sumažina ląstelių gebėjimas kolonizuotis.
Ganoderma lucidum padidina proapoptotinių genų ekspresiją, o srauto citometrijos analizė parodė, kad po gydymo Ganoderma lucidum padidėja MG63 ir U2-OS ląstelių apoptozė.Ląstelių migracija yra įvairių biologinių elgsenų, įskaitant angiogenezę, žaizdų gijimą, uždegimą ir vėžio metastazes, pagrindas.Ganoderma lucidum sumažina abiejų ląstelių linijų migraciją ir invaziją ir slopina proliferaciją, migraciją ir invaziją bei sukelia osteosarkomos ląstelių apoptozę.
Nenormalus Wnt / β-katenino signalizavimas yra glaudžiai susijęs su daugelio rūšių vėžio formavimu, metastazėmis ir apoptoze, o osteosarkomos atveju stebimas Wnt / β-katenino signalizacijos reguliavimas.
Šiame tyrime dviejų liuciferazės reporterių tyrimai parodė, kad gydymas Ganoderma lucidum blokuoja CHIR-99021 aktyvuotą Wnt/β-katenino signalizaciją.Tai dar labiau įrodo mūsų įrodymas, kad Wnt tikslinių genų, tokių kaip LRP5, β-kateninas, ciklinas D1 ir MMP-9, transkripcija yra slopinama, kai osteosarkomos ląstelės gydomos Ganoderma lucidum.
Ankstesni tyrimai parodė, kad klinikiniuose mėginiuose LRP5 yra sureguliuotas sergant osteosarkoma, palyginti su normaliu audiniu, o LRP5 ekspresija koreliuoja su metastazavusia liga ir prastu išgyvenimu be ligos, todėl LRP5 yra galimas terapinis osteosarkomos taikinys.
Pats β-kateninas yra pagrindinis Wnt / β-katenino signalizacijos kelio taikinys, o β-katenino ekspresija sergant osteosarkoma žymiai padidėja.Kai β-kateninas perkeliamas į branduolį iš citoplazmos, jis suaktyvina savo pasroviui esančių tikslinių genų, įskaitant cikliną D1, C-Myc ir MMP, ekspresiją.
Myc yra vienas iš pagrindinių proto-onkogenų ir atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant genų ekspresijos aktyvavimą, transkripciją ir slopinimą. Buvo pranešta, kad C-Myc onkogeno slopinimas skatina kelių tipų naviko ląstelių senėjimą ir apoptozę, įskaitant osteosarkoma.
Ciklinas D1 yra svarbus ląstelių ciklo G1 fazės reguliatorius ir pagreitina G1/S fazės perėjimą.Pernelyg didelė ciklino D1 ekspresija gali sutrumpinti ląstelių ciklą ir skatinti greitą ląstelių dauginimąsi įvairiuose navikų tipuose.
MMP-2 ir MMP-9 yra stromelizinai, galintys suardyti ekstraląstelinės matricos komponentus, o tai yra esminė naviko angiogenezės ir invazijos savybė.
Tai rodo, kad Wnt / β-katenino tiksliniai genai atlieka pagrindinį vaidmenį osteosarkomos progresavime ir kad šių signalinių mazgų blokavimas gali turėti dramatišką terapinį poveikį.
Vėliau PGR ir Western blot metodu nustatėme su Wnt / β-katenino signalizacija susijusių tikslinių genų mRNR ir baltymų ekspresiją.Abiejose ląstelių linijose Ganoderma lucidum slopino šių baltymų ir genų ekspresiją.Šie rezultatai taip pat rodo, kad Ganoderma lucidum slopina Wnt / β-katenino signalizaciją, nukreipdama į LRP5, β-kateniną, C-Myc, cikliną D1, MMP-2 ir MMP-9.
E-kadherinas yra transmembraninis glikoproteinas, plačiai ekspresuojamas epitelio ląstelėse ir tarpininkauja epitelio ląstelių ir stromos ląstelių adhezijai.E-kadherino ekspresijos ištrynimas arba praradimas praranda arba susilpnina sukibimą tarp naviko ląstelių, todėl naviko ląstelės gali lengviau judėti, o tada navikas infiltruojasi, difuzuoja ir metastazuoja.Šiame tyrime mes nustatėme, kad Ganoderma lucidum gali reguliuoti E-kadheriną ir taip kovoti su Wnt / β-katenino sąlygojamu osteosarkomos ląstelių fenotipu.
Apibendrinant, mūsų rezultatai rodo, kad Ganoderma lucidum blokuoja osteosarkomos Wnt / β-katenino signalizaciją ir galiausiai sumažina osteosarkomos ląstelių aktyvumą.Šios išvados rodo, kad Ganoderma lucidum gali būti naudinga ir veiksminga terapinė priemonė osteosarkomai gydyti.ganoderma lucidum sporų aliejus softgels/reishi spore oil minkštieji želė,ganoderma lucidum sporų milteliai/reishi sporų milteliai
Paskelbimo laikas: 2022-04-18